Retatrutide vs Semaglutid – forskelle og forskning

Retatrutide vs Semaglutid – forskelle, forskning og sammenligning – konceptillustration — AI-genereret konceptillustration, ikke et produkt eller et analyseresultat.

Retatrutide og semaglutid nævnes ofte i samme sætning, men de befinder sig i helt forskellige situationer. Semaglutid (semaglutide) er et godkendt lægemiddelstof i Ozempic, Rybelsus og Wegovy. Retatrutide (retatrutid) er en forsøgssubstans, som i oktober 2026 ikke er godkendt nogen steder. Denne guide sammenligner stofferne ud fra virkningsmekanisme, studieresultater, sikkerhed og regulatorisk status – og forklarer, hvorfor mange sammenligninger på nettet er misvisende.

Guiden indeholder ingen råd om anvendelse eller behandling og skal ikke læses som en rangordning af lægemidler.

Overblik: de vigtigste forskelle

Receptorer: semaglutid aktiverer GLP-1-receptoren; retatrutide aktiverer GIP-, GLP-1- og glukagonreceptorer.
Status: semaglutid indgår i EU-godkendte lægemiddelprodukter; retatrutide omtales som forsøgssubstans i det refererede grundlag. Kontrollér aktuel produktstatus hos myndighederne.
Lægemiddelformer: semaglutid findes som injektion én gang om ugen og som tablet én gang dagligt; retatrutide undersøges som injektion én gang om ugen.
Evidens: semaglutid har store publicerede fase 3- og udfaldsstudier; for retatrutide findes der publicerede fase 2-data og flere fase 3-resultater, hvoraf nogle endnu kun foreligger som toplineresultater.
Tilgængelighed: semaglutid er receptpligtigt og udleveres på apoteker; retatrutide findes kun inden for kliniske forsøg.

Virkningsmekanisme

Semaglutid: selektiv GLP-1-receptoragonist

Semaglutid efterligner hormonet GLP-1, men nedbrydes langsommere. GLP-1-signalering bidrager til glukoseafhængig insulinfrigivelse, nedsat glukagonfrigivelse, forsinket mavetømning og øget mæthed. Det er en velkarakteriseret mekanisme med lang klinisk erfaring.

Retatrutide: trippelagonist

Retatrutide er konstrueret til at aktivere tre receptorer. Ud over GLP-1 påvirker det GIP, et andet tarmhormon, og glukagonreceptoren, som blandt andet påvirker leverens glukoseomsætning og energiomsætning. Hypotesen er, at kombinationen kan give større effekt på kropsvægt og metaboliske mål. At en mekanisme er bredere, indebærer derimod ikke automatisk større gavn eller samme sikkerhedsprofil; det skal påvises i forsøg.

En uddybning af de tre signaler findes i GLP-1, GIP og glukagon.

Hvorfor de fleste sammenligninger er misvisende

Mange tekster stiller det største rapporterede tal for retatrutide ved siden af et resultat for semaglutid fra et andet studie. Sådanne indirekte sammenligninger blander forskellige forudsætninger sammen:

Forskellige deltagere: med eller uden type 2-diabetes, forskelligt BMI ved studiestart og forskellig komorbiditet.
Forskellig studievarighed: 48, 68, 72 eller 80 uger giver forskellige tal.
Forskellige sammenligningsgrupper og forskellig livsstilsstøtte.
Forskellige statistiske metoder, for eksempel hvordan behandlingsophør håndteres (forskellige såkaldte estimands).
Forskellige rapporteringsniveauer: fagfællebedømt publikation sammenlignet med pressemeddelelse.

Et eksempel: i STEP 1 faldt vægten med i gennemsnit 14,9 procent efter 68 uger med semaglutid 2,4 mg hos personer uden diabetes (PMID 33567185). I fase 2-forsøget med retatrutide blev der rapporteret 24,2 procent efter 48 uger i gruppen med den højeste dosis (PMID 37366315). Tallene stammer fra forskellige populationer, studievarigheder og studiedesign og kan ikke trækkes fra hinanden.

Den første direkte sammenligning: TRANSCEND-T2D-2

Den 28. oktober 2026 fremlagde Eli Lilly toplineresultater fra TRANSCEND-T2D-2, det første fase 3-forsøg, som direkte sammenligner retatrutide med semaglutid (clinicaltrials.gov NCT06260722). Studiet er randomiseret, men åbent, det vil sige, at deltagere og forsøgsansvarlige vidste, hvilken behandling der blev givet. Deltagerne havde type 2-diabetes med utilstrækkelig glukosekontrol trods metformin, med eller uden SGLT2-hæmmere. Sammenligningsbehandlingen var Ozempic 2 mg, den højeste godkendte dosis ved type 2-diabetes.

Ifølge Lillys pressemeddelelse sænkede retatrutide HbA1c med i gennemsnit 2,2 procentpoint sammenlignet med 1,8 med semaglutid efter 80 uger. Det gennemsnitlige vægttab var 20–21 procent med retatrutide sammenlignet med 9 procent med semaglutid.

Resultaterne er relevante, men foreløbige. De er endnu ikke publiceret i et fagfællebedømt tidsskrift, sikkerhedsdata fremlægges først mere udførligt senere, og resultaterne gælder personer med type 2-diabetes – ikke personer med fedme uden diabetes. Semaglutid blev desuden sammenlignet i diabetesdosen, ikke i den højere dosis, der anvendes i Wegovy til vægtkontrol.

Når den fuldstændige publikation kommer, bliver det muligt at gennemgå flere detaljer: hvor mange der afbrød behandlingen i hver gruppe, hvordan bivirkningerne fordelte sig, hvordan resultaterne så ud med forskellige statistiske metoder, og om forskellene bestod i undergrupper. Først da kan studiet vurderes på samme niveau som de publicerede semaglutidstudier. En pressemeddelelse er en sammenfatning fra den, der sponsorerer studiet, ikke en uafhængig vurdering.

Studieresultater i sammenfatning

Semaglutid

STEP-programmet: vægtkontrol ved fedme og overvægt, grundlag for Wegovy.
SUSTAIN- og PIONEER-programmerne: type 2-diabetes, grundlag for Ozempic og Rybelsus.
SELECT: kardiovaskulære udfald hos personer med etableret hjerte-kar-sygdom og overvægt uden diabetes.
Oral semaglutid 25 mg: 64 ugers fase 3-studie, som lå til grund for EU-godkendelsen af Wegovy-tabletter i 2026 (EMA).

Retatrutide

Fase 2 (2023): 24,2 procent gennemsnitligt vægttab efter 48 uger i gruppen med den højeste dosis, sammenlignet med 2,1 procent med placebo.
TRIUMPH-4 (2025): op til 28,7 procent efter 68 uger hos personer med knæartrose og fedme eller overvægt, ifølge virksomheden.
TRIUMPH-2 og TRIUMPH-3 (2026): op til henholdsvis 20,8 og 22,6 procent efter 80 uger ved henholdsvis type 2-diabetes og svær fedme med hjerte-kar-sygdom (Lilly).
TRANSCEND-T2D-2 (2026): direkte sammenligning med semaglutid 2 mg ved type 2-diabetes, toplineresultater.

Forskellige patientgrupper, forskellige spørgsmål

Sammenligningen ser forskellig ud, afhængigt af hvilket spørgsmål der stilles. Ved type 2-diabetes er glukosekontrol, nyrefunktion og kardiovaskulær risiko centrale udfald. Ved fedme uden diabetes er vægtændring, vægtrelaterede sygdomme og livskvalitet i fokus. Ved knæartrose måles også smerter og funktion. Retatrutide er blevet undersøgt i alle disse grupper, mens semaglutid desuden har udfaldsdata fra bred klinisk anvendelse.

Det betyder, at et resultat for én gruppe ikke kan bruges som svar for en anden. En person med type 2-diabetes og en person med fedme uden diabetes har forskellige udgangspunkter, og studierne er udformet efter dette. Den, der vil forstå tallene, skal derfor altid begynde med spørgsmålet: hvilke deltagere, hvilken dosis, hvilken sammenligning og hvor lang tid?

Kropsvægt er ikke det samme som fedtmasse

Vægttab i procent er det mål, der oftest fremhæves, men kropsvægt består af fedtmasse, fedtfri masse og væske. For både semaglutid og retatrutide undersøges det, hvor stor en andel af vægtændringen der udgøres af fedt. Det er et relevant spørgsmål, fordi tab af muskelmasse kan have betydning, især hos ældre. Målemetoder som DXA giver mere information end vægten, men anvendes kun i dele af studierne. Læs mere om forskellen i Vægtregulering og metabolisme.

Sikkerhed og tolerabilitet

Begge stoffer giver især mave-tarm-bivirkninger som kvalme, diarré, opkastning og forstoppelse, ofte mest udtalt under dosisøgningen. For semaglutid findes der omfattende erfaring fra godkendt anvendelse, og risici samt advarsler beskrives i produktresuméet. For retatrutide er der blandt andet rapporteret øget hjertefrekvens og dosisafhængigt behandlingsophør på grund af bivirkninger; i TRIUMPH-3 var analyserne af kardiovaskulære hændelser ikke dimensioneret til sikre konklusioner. Det samlede sikkerhedsbillede for retatrutide vurderes først ved en myndighedsgennemgang.

Det betyder, at sammenligningen af sikkerhed i dag er asymmetrisk: et godkendt lægemiddel med flere års anvendelse stilles over for en forsøgssubstans, som hidtil er blevet undersøgt under kontrollerede forhold.

Regulatorisk status og tilgængelighed i Danmark

Semaglutid indgår i EU-godkendte receptpligtige lægemiddelprodukter. Godkendelsen gælder et bestemt produkt, en formulering og en indikation, ikke ethvert materiale med stofnavnet. Dansk tilgængelighed, udlevering og eventuelt tilskud skal kontrolleres hos Lægemiddelstyrelsen. Retatrutide beskrives i det refererede forskningsgrundlag som en forsøgssubstans; en forsøgsregistrering eller pressemeddelelse er ikke en markedsføringstilladelse.

Et stofnavn på et katalogmateriale dokumenterer ikke, at det er identisk med et godkendt lægemiddel. Undersøg præcis produktidentitet og den officielle godkendelse. Den danske ramme forklares i peptider i Danmark, mens COA-guiden forklarer, hvad analytiske data ikke kan afgøre.

Dosering og optrapning i studierne

Begge stoffer gives i studier med en gradvis optrapning af dosis, fordi mave-tarm-bivirkninger er hyppigst i begyndelsen. For Wegovy beskriver EMA en optrapning over 16 uger. I retatrutidprogrammet er doserne 4, 9 og 12 mg blevet undersøgt efter trinvis øgning. Disse oplysninger beskriver studieprotokoller og godkendt produktinformation; de er ikke instruktioner og kan ikke overføres til materiale uden for sundhedsvæsenet.

Hvad mangler der at blive besvaret?

Langtidssikkerhed for retatrutide, herunder hjertefrekvens og kardiovaskulære hændelser over flere år.
Direkte sammenligning ved fedme uden diabetes og med højere semaglutiddoser.
Hvor stor en del af vægttabet der består af henholdsvis fedtmasse og fedtfri masse.
Hvad der sker med vægt og metaboliske mål, når behandlingen afsluttes.
Omkostningseffektivitet, og hvordan et eventuelt godkendt retatrutidlægemiddel ville blive vurderet af TLV.

Svarene kommer fra publicerede fuldstændige studier og myndighedernes vurderinger. Indtil da bør retatrutide beskrives som en lovende, men ikke godkendt forsøgssubstans, og semaglutid som et godkendt lægemiddelstof med fastlagte anvendelsesområder.

Ordliste

Agonist: et stof, der aktiverer en receptor.
GLP-1: glukagonlignende peptid-1, et tarmhormon, der påvirker insulin og mæthed.
GIP: glukoseafhængigt insulinotropt polypeptid, et andet tarmhormon.
HbA1c: langtidsblodsukker, et mål for glukosekontrol over cirka to til tre måneder.
Toplineresultater: første sammenfatning af et studies hovedresultater, ofte i en pressemeddelelse.
Åbent studie: deltagere og forsøgsansvarlige ved, hvilken behandling der gives.
Estimand: hvordan effekten defineres statistisk, for eksempel hvordan behandlingsophør tælles med.

Læs videre

Ofte stillede spørgsmål om retatrutide og semaglutid

Er retatrutide stærkere end semaglutid?

I den første direkte sammenligning, TRANSCEND-T2D-2 ved type 2-diabetes, rapporterede producenten et større fald i HbA1c og et større vægttab med retatrutide end med semaglutid 2 mg. Resultaterne er endnu ikke fagfællebedømt og publiceret, og de gælder en specifik population og dosis.

Hvorfor sammenlignes retatrutide med Ozempic og ikke Wegovy?

TRANSCEND-T2D-2 er et diabetesstudie, og Ozempic 2 mg er den højeste godkendte semaglutiddosis ved type 2-diabetes. Vi har ikke set en direkte sammenligning ved fedme uden diabetes publiceret.

Kan man skifte fra semaglutid til retatrutide?

Nej, ikke inden for sundhedsvæsenet. Retatrutide er ikke godkendt og kan ikke ordineres. Spørgsmål om behandling skal drøftes med en læge.

Virker retatrutide og semaglutid på samme måde?

Delvist. Begge aktiverer GLP-1-receptoren, men retatrutide påvirker også GIP- og glukagonreceptorer. Det gør dem til forskellige molekyler med forskellig mekanisme og forskelligt evidensgrundlag.

Har stofferne de samme bivirkninger?

Mave-tarm-bivirkninger er hyppigst for begge. Sikkerhedsbilledet for semaglutid bygger på godkendt anvendelse; for retatrutide er det endnu ikke fastlagt af nogen myndighed.

Hvorfor er der så stor forskel på tallene i forskellige artikler?

Studierne har forskellige deltagere, studievarigheder, doser og analysemetoder. Derfor skal resultater fra forskellige forsøg ikke sammenlignes direkte.

Staves det retatrutide eller retatrutid?

Retatrutide er den internationale stofbetegnelse. Semaglutid svarer til den engelske stavemåde semaglutide. Stavemåderne siger ikke i sig selv noget om godkendelse, formulering eller produktidentitet.